Sevoflurane - Thuốc gây mê của Anh hiệu quả

Trẻ sơ sinh đủ tuổi thai. MAC ở trẻ sinh non chưa được xác định.

** Trong 1 - <3 tuổi bệnh nhi, 60% N 2 O / 40% O 2 đã được sử dụng.

Hướng dẫn:

• Liều dùng nên được cá nhân hóa và chuẩn độ cho hiệu quả mong muốn theo tuổi và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Một tác dụng barbiturat tác dụng ngắn hoặc thuốc tiêm tĩnh mạch khác có thể được dùng sau khi hít phải Sevoflurane. Cảm ứng với Sevoflurane có thể đạt được trong oxy hoặc kết hợp với hỗn hợp oxit nitơ-nitơ. Ở người trưởng thành, cảm hứng nồng độ lên đến 5% Sevoflurane thường gây mê trong phẫu thuật trong vòng chưa đầy 2 phút. Ở trẻ em, nồng độ truyền cảm hứng lên đến 7% Sevoflurane thường gây mê trong phẫu thuật trong vòng chưa đầy 2 phút. Ngoài ra, để gây mê ở những bệnh nhân không được chỉ định, có thể sử dụng nồng độ lên đến 8% Sevoflurane.

Bảo trì:

• Mức độ phẫu thuật gây mê có thể được duy trì với nồng độ 0,5 - 3% Sevoflurane có hoặc không kèm theo sử dụng đồng thời oxit nitơ.

Sự xuất hiện:

• Thời gian xuất hiện thường ngắn sau khi gây mê bằng Sevoflurane. Do đó, bệnh nhân có thể yêu cầu giảm đau sớm sau phẫu thuật.

Người già:

• MAC giảm dần khi tuổi càng cao. Nồng độ trung bình của Sevoflurane để đạt được MAC ở một người 80 tuổi là khoảng 50% so với yêu cầu ở một người 20 tuổi.

Dân số trẻ em:

• Tham khảo Bảng 1 để biết giá trị MAC cho bệnh nhân nhi theo độ tuổi.

• Sevoflurane có thể gây ức chế hô hấp, có thể được tăng cường bằng cách sử dụng thuốc gây nghiện hoặc các tác nhân khác gây ức chế hô hấp. Hô hấp cần được giám sát và nếu cần thiết, được hỗ trợ.
• Sevoflurane chỉ nên được quản lý bởi những người được đào tạo về quản lý gây mê toàn thân. Các cơ sở để bảo trì đường thở bằng sáng chế, thông gió nhân tạo, làm giàu oxy và hồi sức tuần hoàn phải có sẵn ngay lập tức.
• Nồng độ của Sevoflurane được phân phối từ máy hóa hơi phải được biết chính xác. Vì thuốc gây mê bay hơi khác nhau về tính chất vật lý của chúng, chỉ sử dụng máy hóa hơi được hiệu chuẩn đặc biệt cho Sevoflurane. Việc sử dụng thuốc gây mê nói chung phải được cá nhân hóa dựa trên phản ứng của bệnh nhân. Hạ huyết áp và suy hô hấp tăng khi gây mê sâu.

Tăng thân nhiệt ác tính

• Ở những người nhạy cảm, các thuốc gây mê đường hô hấp mạnh có thể kích hoạt trạng thái tăng cường cơ xương dẫn đến nhu cầu oxy cao và hội chứng lâm sàng được gọi là tăng thân nhiệt ác tính. Hội chứng lâm sàng được báo hiệu bởi chứng tăng huyết áp, và có thể bao gồm cứng cơ, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, tím tái, rối loạn nhịp tim và / hoặc huyết áp không ổn định. Một số dấu hiệu không đặc hiệu này cũng có thể xuất hiện trong quá trình gây mê nhẹ, thiếu oxy cấp tính, tăng natri máu và giảm kali máu.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, một trường hợp tăng thân nhiệt ác tính đã được báo cáo. Ngoài ra, đã có báo cáo đưa ra thị trường của tăng thân nhiệt ác tính. Một số báo cáo đã gây tử vong.
• Điều trị bao gồm ngừng sử dụng các chất kích hoạt (ví dụ: Sevoflurane), sử dụng natri dantrolene tiêm tĩnh mạch (tham khảo thông tin kê đơn cho natri dantrolene tiêm tĩnh mạch để biết thêm thông tin về quản lý bệnh nhân) và áp dụng liệu pháp hỗ trợ. Liệu pháp này bao gồm những nỗ lực mạnh mẽ để khôi phục nhiệt độ cơ thể về mức bình thường, hỗ trợ hô hấp và tuần hoàn theo chỉ định và kiểm soát các bất thường về chất điện giải-chất lỏng-axit-bazơ. Suy thận có thể xuất hiện muộn hơn và phải theo dõi và duy trì lưu lượng nước tiểu nếu có thể.

Tăng kali máu phẫu thuật

• Sử dụng thuốc gây mê dạng hít có liên quan đến sự gia tăng hiếm hoi nồng độ kali huyết thanh dẫn đến rối loạn nhịp tim và tử vong ở bệnh nhân nhi trong giai đoạn hậu phẫu. Bệnh nhân mắc bệnh thần kinh cơ cũng như bệnh thần kinh cơ, đặc biệt là loạn dưỡng cơ Duchenne, dường như dễ bị tổn thương nhất. Việc sử dụng đồng thời succinylcholine có liên quan đến hầu hết, nhưng không phải tất cả các trường hợp này. Những bệnh nhân này cũng trải qua sự gia tăng đáng kể về nồng độ creatine kinase trong huyết thanh và, trong một số trường hợp, những thay đổi trong nước tiểu phù hợp với myoglobin niệu. Mặc dù có sự tương đồng trong cách trình bày với tăng thân nhiệt ác tính, không ai trong số những bệnh nhân này biểu hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của cứng cơ hoặc trạng thái tăng chuyển hóa. Nên can thiệp sớm và tích cực để điều trị tăng kali máu và rối loạn nhịp tim kháng thuốc,
• Các báo cáo riêng biệt về việc kéo dài QT, rất hiếm khi liên quan đến các điểm xoắn (trong trường hợp đặc biệt, gây tử vong), đã được nhận. Cần thận trọng khi dùng Sevoflurane cho những bệnh nhân nhạy cảm.
• Các trường hợp riêng biệt của rối loạn nhịp thất được báo cáo ở những bệnh nhi mắc bệnh Pompe.
• Cần thận trọng khi thực hiện gây mê toàn thân, bao gồm cả Sevoflurane, cho bệnh nhân bị rối loạn ty thể.

Gan

• Các trường hợp rất hiếm gặp về rối loạn chức năng gan nhẹ, trung bình và nặng sau phẫu thuật hoặc viêm gan có hoặc không có vàng da đã được báo cáo từ các kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường.
• Phán đoán lâm sàng nên được thực hiện khi sử dụng Sevoflurane ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiềm ẩn hoặc đang điều trị bằng thuốc gây rối loạn chức năng gan (xem phần 4.8).
• Bệnh nhân tiếp xúc nhiều lần với hydrocarbon halogen, bao gồm cả Sevoflurane, trong một khoảng thời gian tương đối ngắn có thể làm tăng nguy cơ tổn thương gan.

Chung

• Trong quá trình duy trì thuốc mê, việc tăng nồng độ của Sevoflurane sẽ làm giảm huyết áp phụ thuộc vào liều. Giảm huyết áp quá mức có thể liên quan đến độ sâu của thuốc mê và trong những trường hợp như vậy có thể được điều chỉnh bằng cách giảm nồng độ cảm hứng của Sevoflurane. Phải đặc biệt cẩn thận khi lựa chọn liều cho bệnh nhân bị hạ kali máu, hạ huyết áp hoặc bị tổn thương huyết động, ví dụ, do dùng thuốc đồng thời.
• Như với tất cả các thuốc gây mê, duy trì sự ổn định huyết động là rất quan trọng để tránh thiếu máu cơ tim ở bệnh nhân mắc bệnh mạch vành.
• Cần thận trọng khi sử dụng Sevoflurane khi gây mê sản khoa vì tác dụng giãn cơ trên tử cung có thể làm tăng nguy cơ chảy máu tử cung (xem phần 4.6).
• Việc phục hồi sau khi gây mê toàn thân nên được đánh giá cẩn thận trước khi bệnh nhân được xuất viện. Sự xuất hiện nhanh chóng từ gây mê thường được nhìn thấy với Sevoflurane vì vậy giảm đau sớm sau phẫu thuật có thể được yêu cầu. Mặc dù sự phục hồi của ý thức sau khi dùng Sevoflurane thường xảy ra trong vòng vài phút, nhưng tác động lên chức năng trí tuệ trong hai hoặc ba ngày sau khi gây mê vẫn chưa được nghiên cứu. Cũng như các thuốc gây mê khác, những thay đổi nhỏ trong tâm trạng có thể tồn tại trong vài ngày sau khi dùng thuốc (xem phần 4.7). Sự xuất hiện nhanh chóng ở trẻ em có thể liên quan đến kích động và thiếu hợp tác (trong khoảng 25% trường hợp).

Thay thế các chất hấp thụ CO 2 hút ẩm:

• Các trường hợp hiếm hoi của nhiệt độ cao, khói và / hoặc lửa tự phát trong máy gây mê đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Sevoflurane kết hợp với việc sử dụng chất hấp thụ CO 2 hút ẩm , đặc biệt là những chất có chứa kali hydroxit (ví dụ như Baralyme). Sự gia tăng bất thường của sự tăng chậm hoặc giảm đột ngột nồng độ Sevoflurane được truyền cảm hứng so với cài đặt máy hóa hơi có thể liên quan đến việc làm nóng quá mức ống hấp thụ CO 2 .
• Một phản ứng tỏa nhiệt, tăng cường phân hủy Sevoflurane và sản xuất các sản phẩm thoái hóa có thể xảy ra khi chất hấp thụ CO 2 bị hút ẩm, chẳng hạn như sau một thời gian dài dòng khí khô đi qua các hộp hấp thụ CO 2 . Các chất khử Sevoflurane (methanol, formaldehyd, carbon monoxide và Hợp chất A, B, C và D) đã được quan sát thấy trong mạch hô hấp của máy gây mê thử nghiệm sử dụng CO 2 khử ẩmchất hấp thụ và nồng độ Sevoflurane tối đa (8%) trong thời gian dài (2 giờ). Nồng độ formaldehyd quan sát được ở mạch hô hấp gây mê (sử dụng chất hấp thụ natri hydroxit) phù hợp với mức độ được biết là gây kích ứng đường hô hấp nhẹ. Sự liên quan lâm sàng của các chất thoái hóa được quan sát theo mô hình thí nghiệm cực đoan này vẫn chưa được biết.
• Nếu một chuyên gia chăm sóc sức khỏe nghi ngờ rằng chất hấp thụ CO 2 đã bị hút ẩm, thì nó phải được thay thế trước khi sử dụng thuốc gây mê bay hơi sau đó (chẳng hạn như Sevoflurane). Phải xem xét rằng chỉ báo màu không phải lúc nào cũng thay đổi sau khi hút ẩm đã diễn ra. Do đó, việc thiếu sự thay đổi màu sắc đáng kể không nên được coi là sự đảm bảo cho việc hydrat hóa đầy đủ. Chất hấp thụ CO 2 nên được thay thế thường xuyên bất kể trạng thái của chỉ thị màu.

Suy thận:

• Do số lượng nhỏ bệnh nhân bị suy thận (creatinine huyết thanh cơ bản lớn hơn 1,5mg / dL) được nghiên cứu, sự an toàn của chính quyền Sevoflurane trong nhóm này chưa được thiết lập đầy đủ. Do đó, nên sử dụng Sevoflurane một cách thận trọng ở bệnh nhân suy thận.
• Trong một số nghiên cứu trên chuột, độc tính trên thận đã được nhìn thấy ở động vật tiếp xúc với mức độ Hợp chất A (pentafluoroisopropenyl fluoromethyl ether (PIFE)) vượt quá những người thường thấy trong thực hành lâm sàng thông thường. Cơ chế gây độc thận này ở chuột chưa được biết và sự liên quan của nó với con người chưa được thiết lập. (Xem Phần 5.3, Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng để biết thêm chi tiết.)

Phẫu thuật thần kinh & suy nhược thần kinh:

• Ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng áp lực nội sọ, nên sử dụng Sevoflurane thận trọng kết hợp với các kỹ thuật để giảm áp lực trong sọ (ví dụ như giảm thông khí).

Động kinh:

• Các trường hợp động kinh hiếm gặp đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Sevoflurane.
• Sử dụng Sevoflurane có liên quan đến động kinh xảy ra ở trẻ em và người trẻ tuổi cũng như người lớn tuổi có và không có các yếu tố nguy cơ. Đánh giá lâm sàng là cần thiết trước khi sử dụng Sevoflurane ở những bệnh nhân có nguy cơ bị co giật. Ở trẻ em độ sâu của gây mê nên được hạn chế. Điện não đồ có thể cho phép tối ưu hóa liều Sevoflurane và giúp tránh sự phát triển của hoạt động co giật ở những bệnh nhân có khuynh hướng bị động kinh (xem phần 4.4 - Dân số trẻ em).

Dân số trẻ em:

• Việc sử dụng Sevoflurane có liên quan đến động kinh. Nhiều trường hợp đã xảy ra ở trẻ em và thanh niên bắt đầu từ 2 tháng tuổi, hầu hết trong số họ không có yếu tố nguy cơ. Đánh giá lâm sàng nên được thực hiện khi sử dụng Sevoflurane ở những bệnh nhân có nguy cơ bị co giật (xem phần 4.4 - Động kinh).
• Chuyển động dystonic ở trẻ em đã được quan sát (xem phần 4.8).

Thai kỳ

• Sevoflurane có tác dụng thư giãn trên tử cung, có thể dẫn đến tăng chảy máu tử cung, như đã được báo cáo trong một nghiên cứu về việc sử dụng nó trong khi chấm dứt thai kỳ. Sử dụng trong quá trình chuyển dạ và sinh nở được giới hạn trong một nghiên cứu nhỏ trong mổ lấy thai.
• Trong các nghiên cứu sinh sản động vật, trọng lượng thai nhi giảm đã được ghi nhận sau khi tiếp xúc với 1 MAC Sevoflurane trong ba giờ mỗi ngày trong quá trình phát sinh cơ quan (xem phần 5.3). Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai; do đó, chỉ nên sử dụng Sevoflurane khi mang thai nếu cần thiết.

Lao động và giao hàng

• Trong một thử nghiệm lâm sàng, sự an toàn của Sevoflurane đã được chứng minh cho các bà mẹ và trẻ sơ sinh khi được sử dụng để gây mê trong khi sinh mổ. Sự an toàn của Sevoflurane trong chuyển dạ và sinh thường không được chứng minh.

Cho con bú

• Người ta không biết liệu Sevoflurane hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ. Do không có kinh nghiệm được ghi nhận, phụ nữ nên bỏ qua việc cho con bú trong 48 giờ sau khi dùng Sevoflurane và loại bỏ sữa được sản xuất trong giai đoạn này.

Khả năng sinh sản

• Một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột đã tiết lộ không có bằng chứng về khả năng sinh sản bị suy giảm do Sevoflurane (xem phần 5.3).

• Cũng như các tác nhân khác, bệnh nhân nên được thông báo rằng việc thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần, như vận hành xe cơ giới hoặc máy móc nguy hiểm, có thể bị suy giảm trong một thời gian sau khi gây mê toàn thân (xem phần 4.4).
• Bệnh nhân không được phép lái xe trong một thời gian thích hợp sau khi gây mê bằng Sevoflurane.

Tóm tắt hồ sơ an toàn

• Như với tất cả các thuốc gây mê dạng hít mạnh, Sevoflurane có thể gây ức chế tim-hô hấp phụ thuộc vào liều. Hầu hết các phản ứng bất lợi là nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng và thoáng qua trong thời gian. Buồn nôn, nôn và mê sảng thường được quan sát trong giai đoạn hậu phẫu, với tỷ lệ tương tự như những người được tìm thấy với thuốc gây mê đường hô hấp khác. Những tác dụng này là di chứng thường gặp của phẫu thuật và gây mê toàn thân có thể là do thuốc gây mê qua đường hô hấp, các thuốc khác được tiêm trong phẫu thuật hoặc sau phẫu thuật và đáp ứng của bệnh nhân với quy trình phẫu thuật.
• Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo như sau:
• Ở bệnh nhân người lớn: hạ huyết áp, buồn nôn và nôn;
• Ở bệnh nhân cao tuổi: nhịp tim chậm, hạ huyết áp và buồn nôn; và
• Ở bệnh nhi: kích động, ho, nôn và buồn nôn.

Tóm tắt tổng hợp các phản ứng bất lợi

• Tất cả các phản ứng bất lợi ít nhất có thể liên quan đến Sevoflurane từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị được trình bày trong bảng sau đây bởi Lớp cơ quan hệ thống MedDRA, Thời hạn và tần suất ưu tiên. Các loại tần số sau được sử dụng: Rất phổ biến (≥1 / 10); chung (1/100, <1/10); không phổ biến (1 / 1.000, <1/100); hiếm (1 / 10.000, <1 / 1.000); rất hiếm (<1 / 10.000), bao gồm các báo cáo bị cô lập. Phản ứng bất lợi sau tiếp thị được báo cáo tự nguyện từ một dân số với tỷ lệ phơi nhiễm không xác định. Do đó, không thể ước tính tỷ lệ thực sự của các sự kiện bất lợi và tần suất là không xác định. Loại, mức độ nghiêm trọng và tần suất của các phản ứng bất lợi ở bệnh nhân Sevoflurane trong các thử nghiệm lâm sàng có thể so sánh với các phản ứng bất lợi ở bệnh nhân dùng thuốc tham chiếu.

Dữ liệu phản ứng có hại bắt nguồn từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị