Agbosen 125 Agimexpharm - Thuốc điều trị tăng áp lực động mạch phổi

Agbosen 125 Agimexpharm là gì?

• Agbosen 125 Agimexpharm là thuốc được sản xuất bởi Công ty cổ phần dược phẩm Agimexpharm, với thành phần chính Bosentan có tác dụng điều trị tăng áp lực động mạch phổi. Ngoài ra Agbosen 125 Agimexpharm giúp giảm số lượng vết loét chi mới trên bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống có loét tiến triển.

Thành phần của Agbosen 125 Agimexpharm

• Bosentan (dưới dạng Bosetan monohydrat): 125mg

Dạng bào chế

• Viên nén.

Tăng áp lực động mạch phổi là gì?

• Tăng áp động mạch phổi là sự tăng bất thường áp lực động mạch phổi, đây có thể là hậu quả của chứng suy tim trái, tổn thương nhu mô phổi hoặc do bệnh lý mạch máu, huyết khối tắc mạch hoặc do sự kết hợp của các yếu tố trên.

Công dụng và chỉ định của Agbosen 125 Agimexpharm

• Điều trị tăng áp lực động mạch phổi (Pulmonary arterial hypertension – PAH) ở bệnh nhân có các triệu chứng nhóm III theo Tổ chức y tế thế giới, để cải thiện khả năng luyện tập và làm giảm tỷ lệ trường hợp xấu về lâm sàng.

• Hiệu quả cải thiện đã thấy trong:

  • Tăng áp lực động mạch phổi nguyên phát (vô căn và di truyền).

  • Tăng áp lực động mạch phổi thứ phát sau xơ cứng bì không kèm bệnh phổi kẽ rõ rệt.

  • Tăng áp lực động mạch phổi do luồng thông chủ – phổi và hội chứng Eisenmenger.

• Một số cải thiện cũng đã được ghi nhận ở bệnh nhân tăng áp lực động mạch phổi có các triệu chứng nhóm II theo Tổ chức y tế thế giới.

• Làm giảm số lượng vết loét chi mới trên bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống có loét tiến triển

Cách dùng - Liều dùng của Agbosen 125 Agimexpharm

• Cách dùng:

  • Thuốc dùng đường uống,

• Liều dùng:

  • Tăng áp lực động mạch phổi:

    • Người lớn:

      • Liều khởi đầu 62,5 mg x 2 lần/ngày trong 4 tuần và sau đó tăng đến liều duy trì 125 mg x 2 lần/ngày.

    • Trẻ em:

      • Liều dùng cho trẻ em từ 1 tuổi trở lên là 2 mg/kg thể trọng. Tăng liều hoặc tăng tần suất dùng thuốc không mang lại lợi ích lâm sàng bổ sung.

      • Không khuyến cáo sử dụng thuốc ở trẻ sơ sinh do lợi ích của việc dùng thuốc chưa được chứng minh.

  • Xơ cứng bì hệ thống có loét tiến triển:

    • Người lớn: Liều khởi đầu 62,5 mg x 2 lần/ngày trong 4 tuần và sau đó tăng đến liều duy trì 125 mg x 2 lần/ngày. Kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát cho thấy, chỉ định này giới hạn trong thời gian 6 tháng. Cần thường xuyên đánh giá sự đáp ứng trong điều trị và sự cần thiết tiếp tục điều trị.

    • Trẻ em:  Không có số liệu an toàn và hiệu quả trên bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Chống chỉ định của Agbosen 125 Agimexpharm

• Mẫn cảm với bosentan hay với bất kỳ thành phần nào của thuốc

• Dùng đồng thời với cyclosporin A (gây tăng rõ rệt nồng độ huyết tương của bosentan).

• Suy gan vừa hoặc nặng (Child-Pugh class B hoặc C).

• Bệnh nhân có aminotransferase cao (> 3 lần so với giới hạn trên của bình thường).

• Phụ nữ có thai.

• Phụ nữ có khả năng mang thai không sử dụng các biện pháp tránh thai đáng tin cậy.

Lưu ý khi sử dụng Agbosen 125 Agimexpharm

• Hiệu quả của bosentan chưa được xác định ở những bệnh nhân tăng áp lực động mạch phổi nặng. Nên xem xét chuyển sang một liệu pháp khác ở giai đoạn nghiêm trọng của bệnh (ví dụ như epoprostenol) nếu tình trạng lâm sàng xấu đi.

• Cân nhắc giữa lợi ích/nguy cơ của bosentan chưa được xác định ở bệnh nhân bị tăng áp lực động mạch phổi có các triệu chứng nhóm I theo Tổ chức y tế thế giới.

• Chỉ được bắt đầu điều trị với bosentan nếu huyết áp tâm thu cao hơn 85 mmHg.

Sử dụng cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

• Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú tham khảo ý kiến bác sĩ

Sử dụng cho người lái xe hành máy móc

• Tham khảo ý kiến bác sĩ.

Tác dụng phụ của Agbosen 125 Agimexpharm

• Rất thường gặp:

  • Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu.

  • Rối loạn gan mật: Xét nghiệm chức năng gan bất thường.

  • Rối loạn chung: Phù, giữ nước.

• Thường gặp:

  • Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu, giảm hemoglobin.

  • Rối loạn hệ miễn dịch: Phản ứng quá mẫn (bao gồm viêm da, ngứa và phát ban).

  • Rối loạn hệ thần kinh: Ngất.

  • Rối loạn tim: Đánh trống ngực.

  • Rối loạn mạch máu: Đỏ bừng, hạ huyết áp.

  • Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Sung huyết mũi.

  •  Rối loạn tiêu hóa: Trào ngược dạ dày thực quản, tiêu chảy.

  • Rối loạn da và mô dưới da: Ban đỏ.

• Ít gặp:

  • Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

  • Rối loạn gan mật: Tăng aminotransferase liên quan đến viêm gan (và có thể làm trầm trọng thêm bệnh viêm gan) và/hoặc vàng da.

• Hiếm gặp:

  • Rối loạn hệ miễn dịch: Sốc quá mẫn và/hoặc phù mạch.

  • Rối loạn gan mật: Xơ gan, suy gan.

• Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng.

Tương tác

• Cytochrom P450:

  • Bosentan là một chất cảm ứng của cytochrom P450 (CYP) isoenzym CYP2C9 và CYP3A4. Do đó, nồng độ trong huyết tương của thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzym này sẽ giảm khi dùng phối hợp với bosentan. Liều lượng của các thuốc này có thể cần phải được điều chỉnh sau khi bắt đầu, thay đổi liều hoặc ngưng dùng phối hợp với bosentan.

  • Bosentan được chuyển hóa bởi CYP2C9 và CYP3A4. Ức chế các isoenzym này có thể làm tăng nồng độ bosentan trong huyết tương (xem ketoconazol). Ảnh hưởng của thuốc ức chế CYP2C9 đối với nồng độ bosentan chưa được nghiên cứu. Cẩn thận khi dùng  phối hợp.

• Fluconazol và các chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4: Dùng chung với fluconazol, là chất ức chế chủ yếu CYP2C9, nhưng ở một mức độ đối với CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ bosentan trong huyết tương. Sự kết hợp này không được khuyến khích. Tương tự, không nên dùng đồng thời cả thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazol, itraconazol hoặc ritonavir) và một chất ức chế CYP2C9 (như voriconazol) với bosentan.

• Ketoconazol: Dùng chung với ketoconazol làm tăng nồng độ bosentan trong huyết tương. Không cần phải điều chỉnh liều bosentan nhưng phải xem xét khả năng tăng tác dụng của bosentan.

• Cyclosporin A: Nồng độ bosentan trong huyết tương tăng trong khi nồng độ cyclosporin giảm, vì vậy chống chỉ định dùng đồng thời bosentan và cyclosporin A (chất ức chế calcineurin).

• Tacrolimus, sirolimus: Dùng chung tacrolimus hoặc sirolimus với bosentan có thể làm tăng nồng độ bosentan trong huyết tương tương tự như dùng đồng thời với cyclosporin A. Dùng chung với bosentan có thể làm giảm nồng độ tacrolimus và sirolimus trong huyết tương. Do đó, không nên dùng bosentan và tacrolimus hoặc sirolimus. Bệnh nhân dùng phối hợp thuốc cần được theo dõi chặt chẽ về các tác dụng phụ liên quan đến bosentan, tacrolimus và sirolimus.

• Glibenclamid: Dùng đồng thời bosentan 125 mg 2 lần/ngày trong 5 ngày làm giảm nồng độ glibenclamid trong huyết tương xuống 40%, có thể làm giảm đáng kể hiệu ứng hạ đường huyết. Nồng độ bosentan trong huyết tương cũng giảm 29%. Thêm vào đó, tỷ lệ tăng aminotransferase được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị đồng thời hai thuốc này, do đó không nên phối hợp. Không có dữ liệu về tương tác với các sulfonylurê khác.

• Rifampicin: Ở 9 người tình nguyện bình thường dùng đồng thời bosentan 125 mg 2 lần/ngày trong 7 ngày cùng với rifampicin, là một chất cảm ứng mạnh CYP2C9 và CYP3A4, làm giảm nồng độ bosentan trong huyết tương xuống 58%, và mức giảm này có thể đạt tới gần 90% ở 1 trường hợp cá biệt. Do đó, tác dụng của bosentan giảm đáng kể khi phối hợp với rifampicin, không nên dùng đồng thời rifampicin và bosentan.

• Lopinavir + ritonavir (cùng với các thuốc ức chế protease khác có ritonavir):

  • Trên những người tình nguyện bình thường, dùng đồng thời bosentan 125 mg hai lần/ngày với lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg hai lần/ngày trong 9,5 ngày làm tăng nồng độ ban đầu của bosentan khoảng 48 lần so với những người chỉ dùng bosentan. Vào ngày thứ 9, nồng độ bosentan trong huyết tương cao gấp 5 lần so với những người chỉ dùng bosentan. Khi dùng đồng thời bosentan với lopinavir + ritonavir, hoặc các chất ức chế protease khác có ritonavir, cần theo dõi khả năng dung nạp bosentan của bệnh nhân.

  • Sau khi dùng chung bosentan trong 9,5 ngày, nồng độ lopinavir và ritonavir trong huyết tương giảm xuống mức không đáng kể về mặt lâm sàng (khoảng 14% và 17%). Các hiệu ứng tương tự có thể xảy ra với các chất ức chế protease khác có ritonavir.

  • Các thuốc kháng retrovirus khác: Không có khuyến cáo cụ thể đối với các thuốc kháng retrovirus hiện có khác do thiếu dữ liệu. Do độc tính gan gây ra bởi nevirapin, có thể làm tăng độc tính của bosentan, vì vậy khuyến cáo không dùng phối hợp các thuốc này.

• Các thuốc tránh thai hormon:

  • Dùng đồng thời bosentan 125 mg hai lần/ngày trong 7 ngày với một liều duy nhất thuốc ngừa thai chứa norethisteron 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg làm giảm AUC của norethisteron và ethinyl estradiol tương ứng là 14% và 31%. Tuy nhiên, tỷ lệ phơi nhiễm giảm lần lượt là 56% và 66% ở một số trường hợp riêng biệt. Vì vậy, khi đang điều trị với bosentan nếu phụ nữ chỉ dùng các thuốc tránh thai chứa hormon bao gồm các dạng thuốc uống, tiêm và cấy dưới da có thể không là phương pháp ngừa thai chắc chắn.

• Warfarin: Dùng bosentan đồng thời làm giảm nồng độ huyết tương của warfarin. Kinh nghiệm lâm sàng khi dùng bosentan cùng với warfarin ở bệnh nhân PAH không làm thay đổi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) hoặc liều warfarin.

• Ngoài ra, tần suất thay đổi liều warfarin trong các nghiên cứu do thay đổi INR hoặc do các tác dụng phụ tương tự nhau giữa những bệnh nhân dùng bosentan và giả dược. Không cần điều chỉnh liều warfarin và các thuốc chống đông máu tương tự dùng đường uống khi bắt đầu điều trị với bosentan. Tuy nhiên cần tăng cường theo dõi INR, đặc biệt là khi bắt đầu dùng bosentan và thời gian điều chỉnh liều.

• Simvastin và các statin khác: Dùng bosentan đồng thời làm giảm nồng độ huyết tương của simvastatin và các statin khác được chuyển hóa qua CYP3A4. Cần xem xét khả năng giảm hiệu lực của statin, theo dõi nồng độ cholesterol huyết sau khi bắt đầu dùng bosentan và điều chỉnh liều statin nếu cần thiết. Nồng độ bosentan trong huyết tương không bị ảnh hưởng bởi simvastatin dùng đồng thời.

• Epoprostenol: Dữ liệu hạn chế thu được từ một nghiên cứu trên 10 bệnh nhân nhi được phối hợp bosentan và epoprostenol cho thấy sau khi dùng đơn liều và đa liều, giá trị C max và AUC của bosentan tương tự ở bệnh nhân có hoặc không có truyền liên tục epoprostenol.

• Sildenafil: Dùng bosentan đồng thời làm giảm nồng độ huyết tương của sildenafil và tăng nồng độ huyết tương của bosentan. Cần thận trọng khi dùng kết hợp, theo dõi những phản ứng lâm sàng và tác dụng phụ, chỉnh liều nếu cần thiết.

Quá liều và cách xử trí

• Nếu quá liều xảy ra cần báo ngay cho bác sĩ, hoặc thấy có biểu hiện bất thường cần tới bệnh viện để được điều trị kịp thời.

Bảo quản

• Bảo quản ở nhiệt độ thoáng mát dưới 30 độ c.

• Để xa tầm tay trẻ em.

Quy cách đóng gói

• Hộp 3 vỉ, 10 vỉ x 10 viên.

Nhà sản xuất   

• Công ty cổ phần dược phẩm Agimexpharm

Sản phẩm tương tự

• Tracleer 125mg
• Ravenell-62,5 Davipharm 
• Ravenell-125