Phác đồ điều trị mới cho bệnh ung thư vú kháng thuốc

Các nhà nghiên cứu điều tra cách thức mà ung thư vú HER2 dương tính trở nên đề kháng với điều trị đã thực hiện một khám phá bất ngờ về cách đề kháng này phát triển. Tuy nhiên, họ có thể đã phát hiện cách mà bệnh này đề kháng thuốc.

Tế bào ung thư vú

Nghiên cứu, được công bố trong Cell Reports cho thấy một liệu pháp kết hợp mới liên quan đến các thuốc Lapatinib thường được sử dụng và một loại thuốc thử nghiệm mới được gọi là một chất ức chế BET bromodomain có vai trò là để phá vỡ sự biểu hiện của gen nhất định.

Các chất ức chế BET bromodomain đã được chứng minh để ngăn chặn sự phát triển của kháng Lapatinib trong dòng tế bào của ung thư vú HER2 dương tính ở người.

"Các phương pháp điều trị kết hợp đang được thử nghiệm trong các mô hình chuột khác nhau của bệnh ung thư vú," giải thích tác giả cấp cao Gary Johnson, tiến sĩ. "Mục tiêu của chúng tôi là tạo ra một phương pháp điều trị mới có thể giúp bác sĩ ung thư làm cho đáp ứng điều trị lâu bền hơn và lâu dài cho bệnh nhân ung thư vú".

Khoảng 15-20% các chẩn đoán ung thư vú thuộc subtype HER2 dương tính. Điều trị tiêu chuẩn chỉ hoạt động tốt trong 1/3 số bệnh nhân với dạng ung thư này, và thậm chí sau đó kháng cuối cùng phát triển ở hầu hết các bệnh nhân.

Đây là một vấn đề điển hình phải đối mặt với phương pháp điều trị mục tiêu kinase - protein đặc hiệu cần thiết cho hoạt động của tế bào như chuyển động và phân chia, và cũng thúc đẩy sự phát triển của các khối u. Ở dạng ung thư này, HER2 là kinase chính chịu trách nhiệm cho sự phát triển của khối u.

Lapatinib hoạt động bằng cách ngăn chặn HER2, nhưng khi đó, các tế bào ung thư sử dụng kinase khác để tìm một con đường xung quanh tắc nghẽn. Tác giả đầu tiên của bài báo Tim Stuhlmiller, Ph.D, đặt ra để xác định hoạt động kinase qua một nhóm các tế bào và đánh giá những gì đã xảy ra khi các tế bào ung thư HER2 dương tính được điều trị bằng Lapatinib.

Mỗi dòng tế bào phát triển một sức đề kháng với thuốc, nhưng cách thức mà nó đã xảy ra là đáng ngạc nhiên. Stuhlmiller giải thích:

"Thật tuyệt vời. Chúng tôi tìm thấy lớn lên quy định này của nhiều kinase khác nhau mà có thể hoặc kích hoạt lại các HER2 chính hiệu con đường hoặc bỏ qua nó hoàn toàn. Trong thực tế, chúng tôi phát hiện ra rằng gần 20% của toàn bộ hồ sơ biểu hiện gen của tế bào bị rối loạn điều hòa khi chúng tôi điều trị các tế bào với Lapatinib. "

Các kinase phản ứng không phải là cùng một kinase từ dòng tế bào tới dòng tế bào, có nhiều cách tế bào ung thư vú HER2 dương tính có thể phản ứng và khắc phục tình trạng tắc nghẽn HER2. Sự tham gia của như một số lượng lớn các kinase khác nhau là vấn đề đối với các nhà nghiên cứu đang cố gắng để phát triển các hình thức hiệu quả của điều trị.

'Chúng tôi ngăn chặn nó trước khi nó có thể xảy ra'

"Bởi vì liên quan tới độc tính, bạn không thể ức chế tất cả các kinase có khả năng giúp các tế bào ung thư bồi thường trên bề mặt của một chất ức chế HER2," Stuhlmiller giải thích. "Các loại thuốc bạn cố gắng sử dụng, nhiều độc hại có thể xảy ra với bệnh nhân và những người liều thấp hơn sẽ có thể chịu đựng được."

Tuy nhiên, đây không phải là kết thúc của câu chuyện. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng họ có thể sử dụng một loại thuốc hoàn toàn khác nhau để ngăn chặn các phản ứng kinase để Lapatinib trước khi nó thậm chí đã bắt đầu. Các chất ức chế BET bromodomain thuộc về một lớp mới của loại thuốc nhắm mục tiêu protein tham gia vào phiên mã gene - một quá trình dẫn đến việc tạo ra các enzyme như kinase.

Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm một số thuốc ức chế BET bromodomain, với một trong những đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng đối với các loại thuốc để điều trị bệnh ung thư máu và bệnh bạch cầu. Trong các thử nghiệm, họ phát hiện ra rằng loại thuốc này làm gián đoạn phiên mã gen của nhiều kinase tham gia kháng.

Khi một chất ức chế BET bromodomain được kết hợp với Lapatinib, không chỉ là kinase HER2 bị chặn nhưng phản ứng kinase lớn mà trước đây đã được quan sát đã không xảy ra, dẫn tới cái chết của các tế bào ung thư.

"Chúng tôi bị chặn nó trước khi nó có thể xảy ra", Stuhlmiller. "Trong tất cả năm dòng tế bào, chúng tôi đã kiểm tra, không có tế bào ung thư còn lại vì các liệu pháp phối hợp ngăn chặn sự phát triển của chúng. Về cơ bản, chúng tôi thực hiện các hoạt động của Lapatinib lâu bền."

Các nhà nghiên cứu đang cố gắng để tái tạo lại những kết quả nghiên cứu trên động vật của bệnh ung thư vú HER2 dương tính. Ngoài ra, nhóm nghiên cứu đang nghiên cứu tác dụng của các thuốc ức chế BET bromodomain trên các hình thức khác của bệnh ung thư vú bao gồm cả ung thư vú triple-tiêu cực, đó là điều rất khó điều trị.

"Chúng tôi tin rằng các loại thuốc men nhắm mục tiêu biểu sinh sẽ là chìa khóa để ngăn ngừa kháng bắt nguồn từ kinome tái lập trình, do đó làm cho các hành động của các chất ức chế kinase bền," kết luận của tác giả. "Với ít nhất bốn ức chế BET bromodomain trong các thử nghiệm lâm sàng, xét nghiệm của một chất ức chế BET bromodomain chặn gây ra phản ứng thích nghi với các chất ức chế kinase là một khả năng."

Cập nhật tin tức y dược mới nhất tại quầy thuốc